L'idea chiave è usare order by e limit :
Se vuoi quello più vicino prima:
SELECT one
FROM table
WHERE datetimefield <= '2014-12-10 09:45:00'
ORDER BY datetimefield DESC
LIMIT 1;
Se vuoi il più vicino, in entrambe le direzioni, usa TIMESTAMPDIFF() :
ORDER BY abs(TIMESTAMPDIFF(second, datetimefield, '2014-12-10 09:45:00'))
LIMIT 1